南京大学终身教育学院

2026年9月1日（周二）晚7:30-9:00，南京大学校友终身学习辅助计划"诚计划"第215期"溶瘤病毒的过去、现在和未来"在南京大学"暾学堂"开讲。本期课程邀请到的主讲嘉宾是南京大学医学院教授、博士生导师吴俊华。

吴俊华教授长期致力于肿瘤免疫治疗的创新研究，国际上首次提出溶瘤病毒治疗的负反馈理论，并据此创制系列新型溶瘤病毒。

讲座系统复盘溶瘤病毒从早期偶然临床观察到现代基因工程改造的完整发展脉络，解读其作用机制、全球产品研发里程碑，剖析现阶段临床应用核心瓶颈，围绕免疫负反馈理论提出增效新策略，并对该领域未来亟待攻克的关键科学问题展开深度研讨，为肿瘤新型生物治疗的研究与转化提供重要参考。

在讲座中，吴教授首先梳理了肿瘤治疗整体发展脉络。肿瘤治疗历经手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗五大阶段，形成手术、放疗、化疗 "旧三驾马车"，叠加靶向、免疫疗法 "新两驾马车" 的五类治疗体系。当下新旧疗法不断融合，放射性核素偶联药物、抗体偶联药物等技术实现放化疗的精准化。而溶瘤病毒作为衔接传统疗法与新兴免疫治疗的关键交汇点，既能够直接裂解杀伤肿瘤细胞，又可激活机体全身性抗肿瘤免疫应答。吴教授指出，现阶段进入临床研究的溶瘤病毒均经过基因工程改造，安全性欠佳的天然病毒已退出临床应用。

溶瘤病毒的三大核心定义要素是：可在肿瘤细胞选择性复制、正常细胞内复制受限制；能够裂解肿瘤细胞，不会发生长期潜伏；复制裂解过程中有效激活宿主全身抗肿瘤免疫反应。回顾百年发展历程，溶瘤病毒发展可划分为三个时期：1904‑1949 年为早期临床观察期，记录下病毒感染后肿瘤自发缓解的零散临床现象，但尚未解析背后作用机理；上世纪 50‑80 年代属于野生毒株试验期，直接使用未改造野生病毒开展临床试验，仅能实现肿瘤短暂缓解，同时伴随突出的安全隐患；上世纪 90 年代迎来基因工程转折，通过基因敲除实现病毒肿瘤特异性复制，溶瘤病毒正式迈入可编程基因改造时代。

谈到当下已获批的溶瘤病毒药物，吴教授盘点了全球六项溶瘤病毒获批产品的重要里程碑。从 2004 年拉脱维亚天然病毒株获批后退市，到 2005 年我国 H101 腺病毒溶瘤产品获批用于鼻咽癌治疗，再到 2015 年 FDA 批准 T‑VEC 用于晚期黑色素瘤，2021 年日本 Delytact 用于胶质母细胞瘤，2026 年日本端粒酶启动子驱动的食管癌溶瘤病毒产品获批，以及历经两次拒评、以 10:3 投票通过的 RP1 产品，展现出溶瘤病毒产业从区域性探索走向全球化研发的进程。研发认知也发生重要转变，由最初看重病毒直接裂解肿瘤细胞效果，逐步转向重视原位肿瘤免疫激活的治疗价值，现阶段多数产品仍采用瘤内注射给药模式。目前全球溶瘤病毒临床项目约 300 项，我国占比约三分之一，管线规模持续扩张。

面向未来，吴教授指出溶瘤病毒领域亟需破解三大核心问题：第一，上述免疫补偿策略能否跨不同病毒平台实现通用有效；第二，能否开发按需触发的动态调控系统，依据体内免疫负反馈强弱调节治疗分子表达；第三，突破瘤内注射给药的局限，开发静脉给药、细胞载体递送等新模式，覆盖难以穿刺的深部肿瘤病灶。同时现阶段相关机制验证多依托人源化 PDX 小鼠模型，后续必须通过人体样本研究与临床试验进一步验证。

在讲座最后的交流环节，吴教授针对临床实际问题展开了讲解。以往认为免疫低下更利于病毒复制，而新的研究发现，免疫基础状态更好的患者，更能够从溶瘤病毒治疗中获益。安全性方面，溶瘤病毒整体耐受性良好，严重不良事件罕见，多为一过性轻度不良反应；对于老年、体质偏弱的患者，建议加强营养与免疫支持，改善机体基础状态，以此提升治疗获益潜力。

本次讲座梳理溶瘤病毒百年发展的经验与教训，直面当前转化应用的瓶颈，为后续基础研究、临床方案设计与新药开发提供清晰思路，助力溶瘤病毒这一极具潜力的肿瘤生物治疗技术进一步走向临床落地。

本期讲座回放地址：

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